Se anuncian resultados del ensayo de fase 3 del antiviral remdesivir en pacientes con enfermedad grave COVID-19

El pasado 29 de abril de 2020 Gilead Sciences, anunció en un comunicado de prensa los resultados del ensayo abierto SIMPLE Fase 3 que evalúa las duraciones de dosificación de 5 días y 10 días del antiviral remdesivir que se encuentra en investigación en pacientes hospitalizados con manifestaciones graves de la enfermedad COVID-19.

El estudio demostró que los pacientes que recibieron un tratamiento de remdesivir de 10 días lograron una mejora similar en el estado clínico en comparación con los que tomaron un tratamiento de 5 días (relación de probabilidades -Odds Ratio-: 0.75 [IC 95% 0,51 – 1.12] el día 14). No se identificaron nuevas señales de seguridad con remdesivir en ninguno de los grupos de tratamiento. Gilead planea enviar los datos completos para su publicación en una revista revisada por pares en las próximas semanas.

“A diferencia del desarrollo tradicional de medicamentos, estamos intentando evaluar un agente de investigación al mismo tiempo que una pandemia global se encuentra en evolución. Múltiples estudios concurrentes están ayudando a informar si remdesivir es un tratamiento seguro y efectivo para COVID-19 y cómo utilizar mejor el medicamento“, dijo Merdad Parsey, MD, PhD, directora médica de Gilead Sciences. “Los resultados de este estudio complementan los datos del estudio de remdesivir controlado con placebo realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas -de los Estados Unidos– y ayudan a determinar la duración óptima del tratamiento con remdesivir. El estudio demuestra la posibilidad de que algunos pacientes sean tratados con un régimen de 5 días, lo que podría expandir significativamente el número de pacientes que podrían ser tratados con nuestro suministro actual de remdesivir. Esto es particularmente importante en el contexto de una pandemia, para ayudar a los hospitales y trabajadores de la salud a tratar a más pacientes que necesitan atención urgente“.

Remdesivir aún no tiene licencia o aprobación en ningún lugar a nivel mundial y aún no se ha demostrado que sea seguro o efectivo para el tratamiento de COVID-19. Este estudio buscó determinar si un ciclo más corto de 5 días de remdesivir lograría resultados de eficacia similares al régimen de tratamiento de 10 días utilizado en múltiples estudios en curso de remdesivir. Los objetivos secundarios incluyeron tasas de eventos adversos y medidas adicionales de respuesta clínica en ambos grupos de tratamiento. Se requirió que los pacientes tuvieran evidencia de neumonía y niveles de oxígeno reducidos que no requerían ventilación mecánica al momento del ingreso al estudio. La mejoría clínica se definió como una mejora de dos o más puntos desde el inicio en una escala predefinida de 7 puntos, que van desde el alta hospitalaria hasta el aumento de los niveles de oxígeno hasta la muerte. Los pacientes lograron la recuperación clínica si ya no necesitaban asistencia con oxígeno y atención médica o si eran dados de alta del hospital.

En este estudio, el tiempo de mejoría clínica para el 50% de los pacientes fue de 10 días en el grupo de tratamiento de 5 días y 11 días en el grupo de tratamiento de 10 días. Más de la mitad de los pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron dados de alta del hospital el día 14 (5 días: 60.0%, n = 120/200 versus 10 días: 52.3% n = 103/197; p = 0.14). En el día 14, el 64.5% (n = 129/200) de los pacientes en el grupo de tratamiento de 5 días y el 53.8% (n = 106/197) de los pacientes en el grupo de tratamiento de 10 días lograron la recuperación clínica.

Los resultados clínicos variaron por geografía. Fuera de Italia, la tasa de mortalidad general en el día 14 fue del 7% (n = 23/320) en ambos grupos de tratamiento, con un 64% (n = 205/320) de pacientes que experimentaron una mejoría clínica en el día 14 y un 61% (n = 196/320) de pacientes dados de alta del hospital.

Impacto del tratamiento temprano

En un análisis exploratorio, los pacientes en el estudio que recibieron remdesivir dentro de los 10 días del inicio de los síntomas habían mejorado los resultados en comparación con los tratados después de más de 10 días de síntomas. Al agrupar los datos en los brazos de tratamiento, para el día 14, el 62% de los pacientes tratados tempranamente pudieron ser dados de alta del hospital, en comparación con el 49% de los pacientes que fueron tratados tardiamente.

“Estos datos son alentadores, ya que indican que los pacientes que recibieron un tratamiento más corto de 5 días de remdesivir experimentaron una mejoría clínica similar a los pacientes que recibieron un curso de tratamiento de 10 días“, dijo Aruna Subramanian, MD, Profesor Clínico de Medicina, Jefe de Enfermedades infecciosas del huésped inmunocomprometido en la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, y uno de los principales investigadores del estudio. “Si bien aún se necesitan datos adicionales, estos resultados ayudan a comprender mejor cómo se puede optimizar el tratamiento con remdesivir, si se demuestra que es seguro y efectivo“.

Remdesivir fue generalmente bien tolerado en los grupos de tratamiento de 5 y 10 días. Los eventos adversos más comunes que ocurrieron en más del 10% de los pacientes en cualquiera de los grupos fueron:

• náuseas (5 días: 10.0%, n = 20/200 vs. 10 días: 8.6%, n = 17/197)
• insuficiencia respiratoria aguda (5 días: 6.0%, n = 12/200 vs. 10 días: 10.7%, n = 21/197)

Las elevaciones de las enzimas hepáticas (ALT) de grado 3 o más altas ocurrieron en 7.3% (n = 28/385) de los pacientes, con 3.0% (n = 12/397) de los pacientes que interrumpieron el tratamiento con remdesivir debido a pruebas hepáticas elevadas.

Los resultados clave de eficacia y seguridad del estudio se incluyen en la siguiente tabla.

¹ Ajustado para el estado clínico basal