Los científicos creen con cada vez más fuerza que uno de los impulsores en el dolor crónico, problema de salud número uno tanto en prevalencia como en molestia, parece ser el recuerdo de un dolor anterior.

El equipo de investigación, dirigido por investigadores de McGill y la University of Toronto Mississauga, encontró que los hombres (y los ratones machos) recordaban claramente las experiencias dolorosas anteriores. Como resultado, estaban estresados ​​e hipersensibles al dolor posterior cuando regresaron al lugar en el que se había experimentado anteriormente. Las mujeres (y las hembras) no parecían sentirse estresadas por sus experiencias anteriores de dolor. Los investigadores creen que la robusta naturaleza traslacional de los resultados, desde ratones hasta hombres, potencialmente ayudará a los científicos a avanzar en su búsqueda de futuros tratamientos para el dolor crónico.

Fue un descubrimiento que sorprendió totalmente.

Resultados robustos en ratones y hombres.

“Nos propusimos hacer un experimento para observar la hipersensibilidad al dolor en ratones y encontramos estas sorprendentes diferencias en los niveles de estrés entre ratones machos y hembras“, explica Jeffrey Mogil, Profesor E.P. Taylor de Estudios del Dolor en el Departamento de Psicología de McGill y Alan Edwards del Centro de Investigación del Dolor, quien es el autor principal del estudio. “Así que decidimos extender el experimento a los humanos para ver si los resultados serían similares. Nos quedamos asombrados cuando vimos que parecía haber las mismas diferencias entre hombres y mujeres como las que habíamos visto en ratones“.

“Lo que fue aún más sorprendente fue que los hombres reaccionaron más, porque es bien sabido que las mujeres son más sensibles al dolor que los hombres y que en general también están más estresadas“, explica Loren Martin, la primera autora del artículo. y un profesor asistente de psicología en la Universidad de Toronto Mississauga.

Creando recuerdos de dolor en humanos y ratones.

En experimentos con humanos y ratones, los sujetos (41 hombres y 38 mujeres entre las edades de 18-40 en el caso de los humanos) fueron llevados a una sala específica (o colocados en un recipiente de prueba de cierta forma, dependiendo de la especie) donde experimentaron niveles bajos de dolor causado por el calor que se les envió a la pata trasera o antebrazo. Los humanos calificaron el nivel de dolor en una escala de 100 puntos y los ratones “calificaron” el dolor por la rapidez con que se alejaron de la fuente de calor. Inmediatamente después de esta experiencia inicial de dolor bajo, los sujetos experimentaron un dolor más intenso diseñado para actuar como estímulos de condicionamiento pavloviano. A los sujetos humanos se les pidió que usaran un brazalete de presión arterial fuertemente inflado y que ejercitaran sus brazos durante 20 minutos. Esto es insoportable y solo 7 de los 80 sujetos calificaron a menos de 50 en una escala de 100 puntos. Cada ratón recibió una inyección diluida de vinagre diseñada para causar un dolor de estómago durante unos 30 minutos.

Para observar el papel que desempeña la memoria en la experiencia del dolor, al día siguiente los sujetos regresaron a la misma sala o a una diferente, al mismo o a un contenedor de prueba diferente. Una vez más se aplicó calor a sus brazos o patas traseras.

Cuando (y solo cuando) fueron llevados a la misma habitación que en la prueba anterior, los hombres calificaron el dolor por calor más alto que el día anterior y más alto que las mujeres. De manera similar, los ratones machos, pero no los hembras, que regresaron al mismo entorno mostraron una mayor respuesta al dolor por el calor, mientras que los ratones colocados en un ambiente nuevo y neutral no lo hicieron.

“Creemos que los ratones y los hombres anticipaban el manguito o el vinagre y, para los machos, el estrés de esa anticipación causó una mayor sensibilidad al dolor“, dice Mogil. “Había una razón para esperar que viéramos una mayor sensibilidad al dolor el segundo día, pero no había ninguna razón para esperar que fuera específico para los hombres. Eso fue una completa sorpresa“.

Bloquear recuerdos hace que el dolor desaparezca

Para confirmar que el dolor aumentó debido a los recuerdos del dolor anterior, los investigadores interfirieron con la memoria inyectando a los cerebros de ratones machos un medicamento llamado ZIP que se sabe que bloquea la memoria. Cuando los investigadores realizaron el experimento de memoria del dolor, estos ratones no mostraron signos de dolor recordado.

“Este es un hallazgo importante porque cada vez hay más evidencia que sugiere que el dolor crónico es un problema en la medida en que lo recuerdas, y este estudio es la primera vez que se muestra un dolor recordado utilizando un enfoque de traslación, tanto de roedores como de humanos“. dice Martin, que también es la Tier II Canada Research Chair in Translational Pain Research, “Si el dolor recordado es una fuerza impulsora para el dolor crónico y entendemos cómo se recuerda el dolor, podemos ayudar a algunos pacientes al tratar directamente los mecanismos detrás de los recuerdos“.

Mogil hace eco de este optimismo: “Esta investigación apoya la idea de que la memoria del dolor puede afectar el dolor posterior“. Agrega: “Creo que es apropiado decir que un estudio más a fondo de este fenómeno extremadamente robusto podría darnos ideas que podrían ser útiles para el tratamiento futuro del dolor crónico, y no lo digo a menudo. Una cosa es segura, después de dirigir este estudio, no estoy muy orgulloso de mi género“.

La investigación fue financiada por:

• Canadian Institutes for Health Research (CIHR)
• Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC)
• Canadian Pain Society/Pfizer Early Career Investigator Pain Research Grant
• Louise and Alan Edwards Foundation
• Brain Canada
• Canada Research Chairs Program

[referencias]